Физико химические свойства лекарственных средств фармакология

СМИ ПОН

Подлинная история советского «ограбления века». Дело братьев Калачян

В 1977 году в Армении произошло крупнейшее в истории СССР ограбление Госбанка.

Об ограблении денежных хранилищ Госбанка не думали даже матёрые уголовники. И тем не менее в 1977 году случилось немыслимое — злоумышленники покусились на святая святых советской финансовой системы.

Операция «Архив». Как Советский Союз окончательно избавился от Гитлера

На рубеже 1980–1990-х годов, когда в Восточной Европе произошло обрушение просоветских режимов, а Западная Германия поглотила Восточную, произошло резкое усиление позиций неонацистов.

На фоне ниспровержения социализма крайне правые силы пытались добиться хотя бы частичной реабилитации нацизма.

Непобедимая страна. 15 интересных фактов о Советском Союзе

30 декабря 1922 года на Первом Всесоюзном съезде Советов было утверждено образование Союза Советских Социалистических республик. Советский Союз занимал территорию площадью 22 400 000 квадратных километров, являясь самой большой страной на планете, имел самую протяжённую границу в мире (свыше 60 000 километров) и граничил с 14 государствами.

Великая душа. Жизнь и принципы Махатмы Ганди

Мохандас Карамчанд Ганди родился 2 октября 1869 года в индийском городе Порбандар в состоятельной семье из варны вайшьев. Маленький Мохандас, или Мохан, меньше всего напоминал философа, мыслителя и политика, идеи которого перевернут мир.

Продукт гуманизма. Как сердобольный дантист придумал «электрический стул»

6 августа 1890 года человечество вписало новую страницу в свою историю. Научно-технический прогресс добрался и до такого специфического рода деятельности, как исполнение смертных приговоров. В Соединённых Штатах Америки была проведена первая смертная казнь на «электрическом стуле».

Придуманный из гуманных соображений «электрический стул» оказался одним из самых жестоких способов смертной казни.

Расчет расстояний между двумя смежными трещинами в изгибаемых и внеценренно Нагруженных элементах

Рассматриваем конструкции с одиночной стержневой арматурой периодического профиля. Кроме принятых ранее, учитываем и другие предпосылки: 1. Арматурные стержни не обрываются по длине элемента. В дальнейшем будет устранено это допущение. 2. Волокна не надавливают друг на друга. 3. В сечениях z = zm и z = — — принимается гипотеза плоских сечений. Причем в середине между трещинами учитываются неупругие деформации бетона растянутой зоны.

Расчет шага трещины рассмотрим на примере изгибаемого железобетонного элемента прямоугольного профиля с зоной чистого изгиба. Усилие в растянутом бетоне элемента перед образованием трещин и после их образования с шагом 1СГС в сечении z = — в соответствии с принятыми пред посылками рис. .3.1 равно 1 Vj Я = Ncrc,b = ы (h-x-yj)b + — abtyjb = abtb(h -х-—). Обозначив sht = —— , имеем NcrCtb=abtb(h-x)(l- ). (4.2.1) При назначении прочностных и деформативных свойств бетона по в за-Івисимость (4_2.2) вместо abt подставляем л хег

По аналогии с центрально-растянутым железобетонными элементами в рассматриваемых конструкциях J3 лродессе образования трещин с шагом 1СГС относи гельные деформации бетона, вызываемые взаимодействием с арматурой, на наиболее растянутой их грани в сечении z = zm не должны превышать предельную растяжимость неармированного бетона или при 190 Z»? ser Ek = Eb величины ebt =еы ser = _» . Lb

Учитьшая принятую в предпосылках гипотезу Бернулли для этого сечения, определим в сечении z = z„, деформации арматуры в уровне центра тяжести h- x-as s — sbt,ser ; (4-2.2) /і- x

Принимая во внимание принятые ранее допущения, по аналогии с выражением (4.1.5) запишем зависимость для вычисления расстояния между трещинами в вгибаемых и внецентренно-нагруженных элементах: lmJJ b_S kLh- _ (423) bt ser

Если величину ttbtопределять по выражению ubt = -f,t = —- то шаг ас ь ы-к Еъ 4г-х /A AS ірещин lcrc = — . (4.2.4) К-Ы rsa- sAs 11 X fls

Наличие двойной арматуры в изгибаемых элементах в этом случае сказыва « » стс ется лишь на положении нейтральной оси в сечении z = , что должно учиты ваться и во внецентренно-нагруженных конструкциях. Формулы (4.2.3) и (4.2.4) позволяют определить расстояние между двумя смежными трещинами для указанных конструкций и при обрыве стержней по длине элемента.

Во внецентренно-сжатых элементах с относительно малыми эксцентриситетами при определении усилия трегцинообразования необходимо учитывать развитие неупругих деформаций в сжатом бетоне.

При наличии в элементе арматуры разных диаметров, но одного класса, в выражение по определению характеристики сцепления и расстояния между трещи-необходимо подставить величину

Здесь у значение величин/, Sb, Ss, Sh,, d, d ay, -fh Sbi, Ss„ Sh}„ dh d h 191 Расстояние между двумя смежными трещинами в элементах, армированных гладкой стержневой арматурой, определяются аналогично (4.2.4) с учетом приняли в п. 4.1 допущений: 2Ncrc h Eh // _ х I arc- — — (4.2.5) Rbt,serEsAs h-x-a О влиянии усадочных деформаций и деформаций ползучести бетона на расстоянии между трещинами.

По нашему мнению усадочные деформации, особенно в элементах с высо-иш содержанием арматуры по сечению, оказывают влияние на процесс образования трещин и предельную (условную) растяжимость бетона. Зависимости (4.1.5), (4.1.7), (4.2.3), (4.2.4) для расчета шага трещин, полученные на основе понятия о среднем сечении и условия равновесия усилий, воспринимаемых бетоном в сече СГС » сгс ний і и передаваемых арматурой на длине , позволяют косвенно учи тывать и усадку бетона. Так например, при высоком насыщении сечения образца арматурой усилие Ncrc b =Nsl .

Известно, что ползучесть уменьшает усадочные напряжения. И так как оба юления протекают одновременно, то на стадии трещинообразования ползучесть косвенно учитывается или может учитываться в расчетных выражениях для 1СГС В большей степени ползучесть влияет на трепщностойкость железобетона, что будет рассмотрено позднее.

Нелинейно-наследственная теория ползучести бетона в зоне сцепления с арматурой

Полученные выражения (3.3.31), которые можно записать в операторной форме являются, по-существу, обобщёнными уравнениями Г.Н. Маслова и Н.Х. Арутюняна . Обобщая функцию нелинейности S = (ficTfa ) для одноосного растяжения-сжатия на случай многоосного напряженого состояния с учётом принятых предпосылок, имеем f к/ г„/+а,Л J р \ У к + т-1 {3.3.32) где /3,к,Л1 — определяются из опытов. Из экспериментальных исследований известно об афинноподобии кривых ползучести и инвариантности относительно начала координат для конкретного бетона. Это позволяет принять EC T=ECtHT=0t_T (3.3.33) С учётом зависимостей (3.3.32) и (3.3.33) уравнение деформирования (3.3.31) для плоского напряжённого состояния при постоянном напряжении запишем в виде: Е (3.3.34) 22t = — (22 — V(J11 )(1 + S)6t Наилучшее согласие результатов расчёта по зависимостям (3.3.34) с опытными данными получим, если в выражении (3.3.32) принимать к = 1,0, т.е. 156 ( v ; + VCT77 + 22 ГЦ 22 5 = 5( , )=3 . Дифференциальные зависимости бетона во взаимодействии с арматурой периодического профиля

Для вывода указанных зависимостей необходимо прежде всего установить расчётную модель и принять геометрические соотношения. Расчётная модель устанавливается из следующих соображений: ? наличия кольцевых трещин в зоне взаимодействия арматуры и бетона; ? принятых уравнений деформирования растянутого и сжатого бетонов ; ? допущения о гипотезе плоских сечений, основанной на исследованиях И.А. Биргера ; ? отсутствия вертикальных (вдоль оси стержня) трещин в бетоне в месте контакта с арматурой и за его пределами. ? напряжённого состояния от стадии эксплуатации до стадии, близкой к разрушению.

В научной литературе широко обсуждается применимость гипотезы плоских сечений при расчёте железобетонных конструкций. В пользу её применения высказываются А.А. Гвоздев, Ю.П. Гуша, Л.Л. Лемниш, Г.П. Яковленко, П.И. Васильев, В.М. Бондаренко, Р.С. Санжаровский и др.

При исследовании кривизны железобетонных элементов В.И. Мурашевым, AM. Немировским, Ю. А. Кочетковым и др. данная гипотеза применяется к сечени-w с трещиной, деформации в которой равны средним деформациям в блоке между трещинами.

Длина блока, заключённого между трещинами, не превышает высоту сечения, а при коэффициенте армирования меньшим или равном двум для балочных шструкций — меньше высоты сечения элементов. Для этих короткой длины элементов принимают справедливой гипотезу плоских сечений или гипотезу прямых нормалей .

В исследованиях соединения нелинейно-упругих материалов И.А. Биргера также принимается гипотеза плоских сечений, которая с успехом применяется для задач кратковременного и длительного нагружения в работах .

У конструкций из композитных материалов анизотропия деформационных свойств в отдельных случаях приводит к сдвигам слоев и использование гипотезы недеформируемых плоских сечений является не корректной.

В современной теории композитов деформации поперечных сдвигов учитываются, применяя для этого строгие математические методы на основе трёхмерной задачи теории упругости или, приводя трёхмерную задачу теории упругости к двумерной при использовании сдвиговых кинематических гипотез типа СП. Тимошенко.

При изгибе учёт деформаций сдвига производится приближённо способом Э.Н.Гессера, Тимошенко . Исходя из идеи о пропорциональности сдвигов поперечной силе полагают, что элементы в поперечных сечениях в уровне центра тяжести горизонтальны и скользят один по другому. Поэтому угол наклона изогнутой оси зависит только от сдвига и в каждом поперечном сечении равен относительному сдвигу в центре тяжести Фі = x,z 7z=o = aQ 7 dx G FG Правда, в работе высказаны сомнения геометрическому представлению СП. Тимошенко о сдвиговой деформации [34.

Учитывая сложности решения задачи в пространственной постановке, сопряжённые с математическими трудностями, принимаем подход СП. Тимошенко, который получил наиболее широкое развитие.

Таким образом, в дальнейших исследованиях будем использовать гипотезу плоских сечений в понимании И.А. Биргера, А.А. Гвоздева, Н.И. Карпенко, В.И. Мурашёва, Я.М. Немировского, применяя её для элементов с малыми деформациями к нетреснутому сечению, для которого гипотеза является геометрическим постулатом, независимым от свойств материалов.

Площадь растянутого бетона для изгибаемых и внецентренно нагруженных элементов

Расчетные схемы соединения и зависимости (2.1.19), (2.1.31), (2.2.7), (2.2.11) могут быть использованы при исследовании распределения усилий по длине арматурного стержня в консольных элементах. В этом случае для реализации уравнений (2.1.19), (2.1.31), (2.2.7), (2.2.11) необходимо определить усилие, действующее в арматурном стержне, и площадь растянутого бетона в зоне взаимодействия с арматурой. Проведем анализ центрально растянутых элементов по любой из двух расчетных схем, рассмотренных в п.п.2.1 и 2.2. Для этих элементов EsA EbAbt Здесь Abt — площадь сечения Антона прямпуггшьнлгп прпфипя-чдамр.нта: Е b при зазругой работе равна Еь. Если принять, что NcrCfb =abtAbt, или при abt =Rbt}Ser NcrC}b =RbtserAbt, то из (2.3.1) получим о pEsAs-Ncrc b =4 да4 + -% -EsAs=Ncrc. (2.3.2) В случае, если оы RbtjSer, то fiEsAsNb = гыАы + -EsAs=Nj. (2.3.3) Lb Из уравнения (2.3.2) следует, что произведение рЕSAS Ncrc b есть не что иное как, усилие трещинообразования центрально растянутого элемента Ncrc.

В статье площадь растянутого бетона определялась в сечении с трещиной за вычетом площади нетреснутой растянутой зоны бетона. При этом не учитывалось, что высота нетреснутой растянутой зоны бетона элемента зависит от сцепления арматуры и бетона, а значит эта площадь бетона косвенно воспринимает усилие, передаваемое от арматуры.

Зависимость (2.3.2) можно представить в виде j3EsAsNcrc b = 7V crc Откуда pEsAs=-f . (2.3.4) Ncrc,b Таким образом, зная усилие образования трещин или усилие N\ (2.3.3) при средних напряжениях в растянутом бетоне меньших Rbt ser, можно вычислить значение fiE А по (2.3.4) или по выражению PESAS=— -. (2.3.5) s s Nb Предположим, что для изгибаемых и внецентренно-нагруженных элементов величину РЕSAS можно определить их выражения (2.3.4). Следуя и , для вычисления усилий образования трещин принимаем следующие допущения: 1. Для растянутого нетреснутого бетона в рассмотренных выше элементах справедлива гипотеза плоских сечений. 2. Работу растянутого бетона описываем дигаммой Прандтля с максимальной величиной деформации на крайней фибре, равной sbtmax — shtjvbt или принимаемой из опытов; vbt — коэффициент неупругой работы бетона. 3. Бетон сжатой зоны работает упруго. В дальнейшем для определения усилия трещинообразования используем кубическое уравнение П.А. Лукаша ісак для растянутого, так и для сжатого бетона. I С учетом принятых предпосылок для элементов прямоугольного сечения (рис. 2.3.1) Ncrc=N b + «- » X)EsA Vb(h-x) S S Для элементов таврового и двутаврового профилей с полкой в растянутой зоне усилия Ncrc b и Nсгс зависят от напряженно деформированного состояния (рис. 2.3.2). Если величина є, расположена в пределах растянутой полки, то crc.b =-b(h-x-h! )su Еь + — J- Еъ x xl(Jz±hK_(h_x_h )Jb + Eb ,(k_x)JJz± iLj. bt,max bt,m tx h0 — x crc crc.b crc.s crc.b + Ы,тах s s t h — x Тоже, но в пределах ребра Ястс,ь=-Ь 2btEb +(h-x hf ebt )bbtifEb + hfbfbtEb\ bt,max bt,max h — x crc crc.b -» crc.s crc.b » » tbt.max s . h- x Решая уравнение (2.3.2) относительно Abt, получим Аы= .„- . \ . , (2-3.6) ESA (0EsAs-l)E b да f5Es As определяется из зависимости (2.3.4). . Для промежуточных значений, сли п ЛЫшг, величину J5ESAS вычисляем из выражения (2.3.5), предварительно определяя из закона распределения интенсивности усилие в расчетном сечении л принимая JB первом приближении Abt ю(2.3.6).

В дальнейшем показано, что при расчете ширины раскрытия трещин достаточно определить среднее значение площади растянутого бетона (2.3.4), не прибегая к вычислению промежуточных ее значений. 2.4 Распределение напряжений и длина анкеровки стержней и проволоки периодического профиля при вытягивании арматуры из бетонной призмы опертой на торец

Установим закон распределения напряжений по длине арматурного стержня для рассматриваемого в настоящем разделе приложения усилий к арматуре и бетонной матрице (рис.2.4.1). При этом рассматривается образец в виде бетонной призмы с забетонированным по ее оси арматурным стержнем или проволокой периодического профиля. Полагаем, что неупрутие деформации развиваются в окружающем стержне бетона, в бетонных выступах и в самой арматуре. Арматурные выступы обладают достаточно высокой жесткостью и в них отсутствуют пластические деформации. По ширине элемента в каждом сечении за пределами бетонных выступов закон распределения напряжений принят линейным. Согласно рис. 2.4.1 и работе алгебраическая сумма осевых деформаций бетона АЬ и арматуры AS равна разности изгибных перемещений выступов материалов, т.е. AS + ЛЬ = — , (2.4.1) где $s(0) и $b(0)\ s(z) и b(z) изгибные напряжения выступов арматуры и бетона соответственно в сечениях z = 0 и z.

Копилка

• Как на крыльях бабочек создается защитное изображение змеи

  Бабочки, конечно, ничего не знают о змеях. Зато о них знают птицы, охотящиеся на бабочек. Птицы, плохо распознающие змей, чаще становятся…

• Если octo на латыни «восемь», то почему октава содержит семь нот?

  Октавой называется интервал между двумя ближайшими одноименными звуками: до и до, ре и ре и т. д. С точки зрения физики «родство» этих…

• Почему важных особ называют августейшими?

  В 27 году до н. э. римский император Октавиан получил титул Август, что на латыни означает «священный» (в честь этого же деятеля, кстати,…

• Чем пишут в космосе

  Известная шутка гласит: «NASA потратило несколько миллионов долларов, чтобы разработать специальную ручку, способную писать в космосе….

• Почему основа жизни — углерод?

  Известно порядка 10 миллионов органических (то есть основанных на углероде) и лишь около 100 тысяч неорганических молекул. Вдобавок…

• Почему кварцевые лампы синие?

  В отличие от обычного стекла, кварцевое пропускает ультрафиолет. В кварцевых лампах источником ультрафиолета служит газовый разряд в парах ртути. Он…

• Почему дождь иногда льет, а иногда моросит?

  При большом перепаде температур внутри облака возникают мощные восходящие потоки. Благодаря им капли могут долго держаться в воздухе и…

Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения.

Химическая структуралекарства определяет следующие особенности его действия:

Пространственную конфигурацию молекул лекарства и его способность активировать или блокировать рецепторы. Так, например, l-энантиомер пропранолола способен блокировать₁и₂-адренорецепторы, тогда как егоd-энантиомер в несколько раз более слабый адреноблокатор.

Тип биосубстрата, с которым вещество способно взаимодействовать. Например, стероидные молекулы с ароматизированным кольцом из класса С₁₈-стероидов активируют эстрогеновые рецепторы, а при насыщении кольца приобретают способность стимулировать андрогеновые рецепторы.

Характер устанавливаемых с биосубстратом связей и продолжительность действия. Например, ацетилсалициловая кислота образует ковалентную связь с циклооксигеназой, ацетилирует активный центр фермента и необратимо лишает его активности. Напротив салицилат натрия образует с активным центром фермента ионную связь и лишь временно лишает его активности.

Физико-химические свойства лекарства.Данная группа свойств определяет, главным образом, кинетику лекарства и его концентрацию в области биологического субстрата. Ведущую роль здесь играет степень полярности молекулы вещества, сочетание липофильных и гидрофильных свойств. Все эти факторы были уже рассмотрены ранее.

Лекарственная форма.Лекарственная форма определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток и продолжительность его действия. Так, в ряду водный раствор > суспензия > порошок > таблетка скорость поступления в кровоток падает. Данный эффект связан, отчасти, с площадью поверхности лекарственной формы – чем она больше, тем быстрее происходит всасывание, т.к. большая часть лекарства контактирует с биологической мембраной. Данную зависимость можно проиллюстрировать следующим примером: площадь поверхности куба с ребром 1 см составляет 6 см 2 , а если этот куб разделить на меньшие кубики с ребром 1 мм, то площадь поверхности составит 60 см 2 при том же общем объеме.

Иногда размер частиц или вид лекарственной формы являются определяющими факторами для реализации фармакологического эффекта лекарства. Например, абсорбция гризеофульвина или солей лития возможна только в том случае, если они имеют вид мельчайших частиц, поэтому все лекарственные формы этих средств представляют собой микрокристаллические суспензии, таблетки или порошки.

Пути введения.Путь введения также определяет скорость поступления лекарства в системный кровоток. В ряду внутривенное > внутримышечное > подкожное введение скорость поступления лекарства в организм уменьшается и время развития эффекта лекарства замедляется. Иногда путь введения может определять характер действия лекарства. Например, раствор сульфата магнезии при пероральном введении оказывает послабляющее действие, при введении в мышцу он оказывает гипотензивный эффект, а при внутривенном введении – наркотическое действие.

Усадка бетона в зоне взаимодействия с .арматурой

Усадка бетона может вызвать на боковой поверхности арматуры нормальные напряжения обжатия, которые в 1919г. М Василеско-Карпен ггреддожил определять, используя задачу Ляме для толстостенного цилиндра, т.е: Es где a = —-; Av=l+2u. Eb Позднее У. Глэнвиль , учитывая влияние продольной усадки, предложил учитывать влияние продольной усадки при расчете давления от усадки. В дальнейшем аналогичную зависимость для усадочного давления получил Дж. Плауман , принимая для жонцевых участков коэффициент продольного скольжения кпл. И. Фриче при Ь-»со и уь = 1/6, получил Р =—F,r ус — Ъ ус Если пренебречь коэффициентом поперечных деформаций в выражении , то усадочное давление определяем по выражению С.Эдмана : и Esb2-r2 Р = — F Ус ,2 2 Ус а Ь +Ґ где b — радиус элемента, измеряемый от .оси стержня, г -радиус арматуры. Е Ь2-г2 По И Сайару формула для определения Р — — —є а 2г приводит к увеличенным значениям Рус. А.А. Бабаян , СЕ. Фрайфельд в своих исследованиях используют задачу Ляме для толстостенных цилиндров. Справедливость такого решения задачи показаны в работах . В исследованиях А.А. Оатула расчетная схема принимается по У. Глэнвилю, при этом не учитывается продольная усадка и арматура считается абсолютно жесткой. Величина усадочного давления определяется из выражения: КиЕЪ г (00) = ГА——Y7 V КАус + Уьк1 + Рпр) Здесь: к определяется по табл. 1.3 ; фщ, — характеристика ползучести ; остальные обозначения в .

У. Глэнвиль также отмечал, что ползучесть бетона приводит к резкому снижению напряжений Рус. У. Глэнвиль, Г.Н. Писанко и Е.Н. Щербаков, опираясь на свои исследования, работы (30, 206, 207, 313], считают, что « уровень максимальных напряжений от усадки сам по себе еще не свидетельствует об образовании видимых продольных трещин в защитном слое.» При неравномерном распределении напряжений по толщине слоя бетон способен к значительным удлинениям в наиболее напряженных волокнах без видимых признаков разрушения, что в свою очередь приводит к падению величины усадочных напряжений. При этом возникшие микротрещины (30, 206, 207] могут ограничиться зоной, непосредственно лримы-кающей к поверхности арматурного стержня и усадка из положительного фактора превращается в отрицательный.

Таким образом, методики по расчету усадочных напряжений базируются на предложениях У Глэнвиля — Дж. Плаумана — СЕ. Фрайфельда — С. Эдмана, но отличаются более обоснованным и дифференцированным эффективным модулем деформаций. Обстоятельный анализ понятия эффективного модуля деформации и определение условий его применимости выполнил И.Е. Прокопович , учитывая работы У Глэнвиля и О. Фабера . Следовательно, арматурный стержень, как жесткая среда вызывает образование усадочных трещин, которые нейтрализуют положительное влияние усадки бетона на сцепление его с арматурой . При этом поперечное сужение арматуры при ее растяжении в продольном направлении приводит к снижению бокового усадочного давления и к отрыву бетона, если преодолеваются силы склеивания .

Влияние боковой ловерхности арматурного стержня.

В 1923 году Е. Мерш пришел к выводу, что сцепление гладкой арматуры с бетоном определяется в основном зацеплением микронеровностей поверхности стержня. По его мнению верхняя граница прочности сцепления определяется прочностью на срез микровыступов бетона, а силы склеивания в местах среза не участвуют в восприятии усилия.

Решающая роль зацепления убедительно доказана в работах К.В. Михайлова .

К. Менцель и Дж. Шенк показали, что пескоструйная обработка гладких арматурных стержней увеличивает прочность их сцепления с бетоном примерно в два раза. Для увеличения шероховатости поверхности арматуры С.А. Дмитриев использовал химическую обработку ее поверхности хлористым кальцием.

В 1952 году К.В. Михайлов при помощи оптиметра и щупа снимал профилограммы стальных плит с полированной поверхностью и с необработанной поверхностью. В первом случае высота неровностей составляла 1-10 микрон, а во втором 48 — 111 микрон.

Г. Рем и Дж. Плауман применили аналогичную методику и регистрировали неровности с углублением до 50 мк. Г. Рем предложил классифицировать неровности на три группы в зависимости от их размеров. Из серии опытов по выдергиванию из бетонных призм гладких стержней он увязал размеры выступов с прочностью сцепления.

Дж. Плауман снимал профилограммы вдоль большого количества линий как параллельно оси, так и по окружности стержня. Это позволило определять глубину и ширину неровностей в двух направлениях, а также их количество на единицу поверхности.